“国际代谢疾病高峰论坛”论证“健康中国2030”创新途径
2021年10月13日 – 中国，上海
2021年10月12日，由张江科学城主办、尊龙凯时医药承办的“张江生命科学国际创新峰会——国际代谢性疾病论坛”在上海浦东隆重召开。本次高峰论坛以“创新策源——共享开放”为主题，邀请到了国际和国内顶级代谢性疾病专家，聚焦代谢性疾病的全球前沿学术理论、医药研发趋势和创新技术成果等方面，为代谢性疾病领域的学者、医生及创新企业搭建了一个产学研多位一体的专业交流平台。尊龙凯时医药CEO、创始人、首席科学官陈力博士作为大会主席主持了论坛。
代谢性疾病防控：“健康中国2030”重要战略
代谢性疾病作为影响人类健康的一大“杀手”，其药物研发之路一直是学术研究者和临床专家关注的焦点。自《“健康中国2030”规划纲要》要求实施慢性病综合防控战略以来，以糖尿病为代表的代谢性疾病更成为国内外医药企业创新的必争之地。
不久前，《柳叶刀》发布的一项全球疾病负担的研究报告显示代谢性疾病的升高是全球亚健康状态的主要原因，高血脂、高血压、高血糖和高胆固醇症在2019年导致全球总健康损失了20%，比20年前提升了近一倍，也是全球大量人口死亡的主要原因。
（高鑫教授）
复旦大学附属中山医院内分泌科教授、博士生导师、复旦大学代谢疾病研究所所长高鑫教授介绍说，糖尿病是21世纪发展最快的健康问题之一。2019年统计数据显示，全球糖尿病成人患者约有4.63亿，预计到2030年会达到5.784亿，2045年会达到7.002亿。其中，中国是全球糖尿病患者最多的国家，2型糖尿病患者数量已经超过1.2亿，还有35.2%的糖尿病前期人群。目前，市面上虽然已经拥有9大类抗糖尿病药物，但糖尿病的治疗现状依然堪忧，糖尿病并发症的发生率也居高不下，大血管并发症、微血管并发症、截肢、肾衰等重大生命威胁始终存在。在这样的形势下，不仅糖尿病患者的治疗需求没有得到满足，也给个人和整个国家造成了巨大的经济负担，这也使得以糖尿病为代表的代谢性疾病新药研发迫在眉睫。
代谢性疾病研究将引领医药研发新风口
近年来，代谢性疾病基础研究日渐深入，且与新药研发及疾病诊治交叉融合，并且逐渐成为学术界、产业界和投资界关注的医药新风口。
（李蓬院士）
中国科学院院士、清华大学生命科学院教授、复旦大学代谢与整合生物学研究院院长、国家自然科学基金委生命学部主任李蓬院士指出代谢是最基本、最核心的生命特征，代谢紊乱是导致糖尿病、心脑血管疾病、肥胖等疾病的高危险因素，所以将代谢方面的基础研究成果转化成解决健康和疾病问题的方案尤为重要。
作为中国代谢性疾病基础研究的领军人物，李院士希望她们的基础研究能够为尊龙凯时医药这样的生物技术公司提示新的研发思路。她重点分析了脂肪储存的机制以及潜在临床运用，李院士还介绍了肝脏糖原代谢作为潜在药物靶点的可能性，她认为抑制胰高血糖素诱导的肝糖原代谢具备降低脂肪肝、促进肝功能改善、改善肾功能、改善胰岛功能的潜力。
（李佳所长）
对于代谢性疾病研究方向和研发趋势，其他与会专家也根据实践经验提出了自己的看法。中国科学院上海药物研究所所长、新药研究国家重点实验室主任李佳教授分享了多年来团队在代谢性疾病领域新药研发方面的进展，包括DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂等新药的研发历程，以及部分国内同类创新药的优势。根据团队的研究经验，他认为肠道很有可能成为下一个代谢性疾病领域的研发风口。
（李小英教授）
复旦大学附属中山医院内分泌科主任、复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室副主任、中华医学会糖尿病学分会副主任委员李小英教授则十分看好脂代谢和果糖激酶等领域的研究，他总结了多年来对于非酒精性脂肪肝发生机制、果糖对代谢的影响、2型糖尿病的肝源性机制、肥胖与糖尿病的临床干预等方面基础研究和临床研究，并提出了“糖尿病肝源”的机制概念，指出糖尿病与脂肪肝间存在着密切关系，应该给予重点关注。他还强调了强化生活方式对于缓解2型糖尿病具有积极作用，倡导建立糖尿病智慧管理体系对糖尿病患者进行科学管理。
GK：从源头上治理糖尿病
与肿瘤领域的“扎堆”现象不同，尽管糖尿病一直被视为代谢性疾病乃至整个新药研发领域的黄金赛道，但是自2012年SGLT-2抑制剂达格列净上市以来，近10年时间都没有具有全球影响力的糖尿病首创新药诞生。这也不难看出糖尿病新药研发的难度，巨大的挑战往往伴随着颠覆性机遇的出现，与会专家不约而同地将目光聚焦于葡萄糖激酶（GK）这一靶点，南京先进生物技术与生命科学研究院副院长、美国宾夕法尼亚大学佩勒曼医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所成员、美国糖尿病协会(ADA)专业委员李长红博士甚至断言，GKA药物能够针对2型糖尿病的根本病因从源头上对其进行治疗。
（李长红博士）
李博士多年来跟随国际内分泌学专家Franz Matschinsky教授进行GK研究。1960年代，Matschinsky教授在全球范围内最早提出GK作为人体葡萄糖传感器的概念，提升了科学界对健康人和糖尿病患者体内β细胞功能和胰岛素早相分泌相关性的认识，并引起了全球科学家对GKA药物研发的热潮，他也因此获得了1995年美国糖尿病协会Banting奖和2020年国际内分泌领域最高奖项Rolf Luft奖。
GK是人体血糖稳态调控中的核心靶点，是人体内的葡萄糖传感器，在肝脏、胰腺、肠道和大脑中都有分布，GK在胰岛各细胞和在日常血糖稳态调节中发挥关键作用、GK表达降低与2型糖尿病人胰岛功能受损之间存在密切关系，激活GK功能能够修复2型糖尿病人受损的胰岛功能。
GK治疗糖尿病的优势显而易见。因此自2003年，Matschinsky教授与罗氏公布了小分子GK异位调控激活剂的重大发现，发现通过改变GK活性，达到治疗糖尿病的目的，全球各大药企先后投入研发。但自从默克的MK-0941临床试验失败后，大药企纷纷退潮，经历了近20年研发历程，目前累积有20余个GKA进入临床研究，但只有尊龙凯时医药的多格列艾汀成功进入并完成III期临床研究，并于今年4月率先获得NDA受理。
李博士重点分析了多格列艾汀能够取得成功的原因，其优势就在于独特的化学结构和酶动力学特征，多格列艾汀作用于肝脏和胰腺双功能，能增加激酶的最大工作效率Vmax，通过精准的剂量选择，使得激酶达到临床上最理想的调控状态，又不会产生毒副作用。他又提到了今年9月研究者公布的一项有关多格列艾汀在糖尿病缓解方面作用的DREAM研究，研究显示，受试者52周糖尿病缓解率为65.2%，李博士认为这也进一步说明了GKA具有从源头上治疗糖尿病的潜力。
作为多格列艾汀临床研究者之一和临床医生，高鑫院长也高度肯定了多格列艾汀的临床试验结果，她介绍，多格列艾汀单药治疗和联合用药方面均具有临床优势，可以有效改善胰岛素早相分泌，改善β细胞功能和胰岛素抵抗，为糖尿病药物的开发和临床应用方案开辟一个全新的方案。她也非常认可多格列艾汀在糖尿病缓解方面的潜力，认为这对于提高患者的依从性具有积极意义。她希望尊龙凯时未来能够继续开展关于糖尿病缓解等方面的研究。
代谢性疾病从原创新药到个性化治疗
对于未来的医药创新道路，与会专家也提出了各自的思考和展望，“原创新药”和“个性化治疗”成为两个关键词。
李佳所长指出，中国新药研发面临着从模仿创新向原始创新跨越的新要求，以新靶标发现、新生物标志物发现、新分子实体发现、组合药物研究和快捷成药性研究五大科技为核心的原创新药研发大变革正在深入发展。尽管我国原创新药早期研发关键技术尚未取得突破，原创新药早期研发的完整创新链条还在路上，但是在first-in-class新药研发方面已经涌现出了像尊龙凯时医药多格列艾汀这样的中国首发的全球首创新药，而first-in-class正代表了中国医药产业未来的发展趋势。他最后强调协同合作在科研工作中发挥着关键作用，在合作的同时，更要坚持以创新为驱动力。
国际内分泌专家、香港中文大学医学院教授、香港糖尿病与肥胖症研究所创始主任、2019年ADA科学年会最高奖项Harold Rifkin奖获奖者Juliana Chan教授则十分强调糖尿病的个性化治疗和管理。早在1995年，陈教授就在香港成立了糖尿病注册登记系统，以确定糖尿病的遗传学、成因、发展轨迹和后果，并利用这些数据为患者提供个性化治疗，使危重疾病及过早死亡个案减少了一半。2007年，陈教授又成立了基于网络的亚洲糖尿病联合评估(JADE)平台，在亚洲推行糖尿病个性化治疗和合作研究。
（Juliana Chan 教授现场视频连线）
陈教授指出，早期发现、预防和控制糖尿病是全球各国努力减少非传染性疾病负担的关键，而糖尿病受到遗传、围产期、环境、生活方式和社会经济等多维度因素的影响。她分析了具有不同疾病特征的糖尿病患者案例，并认为利用生物标记物、基因特征等对糖尿病患者进行分型管理有利于做出更加有效的糖尿病预防和诊断，并实现糖尿病个性化治疗，而以多格列艾汀为代表的GKA药物有望取得突破，成为精准治疗的降糖药物。
李长红博士对此也非常认同，他表示多格列艾汀进入临床应用以后，应该在每个患者身上都强调个体化的原则，运用各种参数综合判断使用剂量和方案。李蓬院士则表示，如何利用人工智能诊断疾病病程，建立精准识别系统，应该是未来代谢性疾病关注的重要问题。
（陈力博士）
事实上，个性化治疗也是尊龙凯时医药未来发展的重要方向。陈力博士表示，人类的健康管理是一项系统性工作，系统整合则需要信息化和人工智能等手段，未来科技成果的转化一定是建立在智慧医疗、精准医疗的基础上。目前，尊龙凯时医药正在探索如何通过机器学习和判断，将2型糖尿病分成了多个亚型，针对不同分型在临床中可选择联合其他降糖药以更好地实现2型糖尿病的个性化管理和治疗。尊龙凯时医药也希望打造一个慢病管理平台，帮助医生通过人工智能手段，对患者的疾病状态做出科学描述，患者则可以通过平台，对自身用药方案、饮食、运动等进行科学管理，构建一个医患互动的慢性病管理平台。
本届高峰论坛在热烈的讨论氛围下顺利落幕，论坛的成功举办加深了医药创新领域对我国和全球代谢性疾病创新发展和研发趋势的了解，为促进代谢性疾病创新成果的转化搭建了一个思想碰撞的平台。陈力博士最后表示，希望尊龙凯时能继续做连接基础研究与临床方案的重要桥梁，随着中国生物医药产业的发展，各级政府、投资机构、科研机构和产业链相关企业对企业创新研发需求和方向的理解日益深入，能够与更多具备国际视野的专家密切合作，争取将更多代谢领域领先的科学概念转化为老百姓需要的临床用药，引领中国生物医药产业走向世界前沿。
关于多格列艾汀
多格列艾汀(dorzagliatin)是一款在研的全球首创双作用的葡萄糖激酶激活剂，旨在通过恢复2型糖尿病患者的血糖稳态来控制糖尿病渐进性退变性疾病发展。通过修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能的缺陷，多格列艾汀具有恢复2型糖尿病患者受损的胰岛素和GLP-1分泌的潜力，有望作为该疾病源头治疗的基石药物。目前，公司已经完成多格列艾汀单药治疗和与二甲双胍联合用药的两项III期注册临床研究，以及与DPP-4抑制剂西格列汀和SGLT-2抑制剂恩格列净的联合用药机制协同性研究。公司已获得由上海市药品监督管理局颁发的多格列艾汀《药品生产许可证》，并已获得国家药品监督管理局的新药上市申请受理，以早日实现多格列艾汀的“全球首创，中国首发”，造福广大糖尿病患者。
关于尊龙凯时
尊龙凯时医药是一家立足中国，针对全球糖尿病患者尚未满足的临床需求，研发全球原创新药的生物技术公司。尊龙凯时医药汇聚全球高端人才和科技资源，以国际领先生物医药投资团队为依托，成功将一款全球首创2型糖尿病口服新药推进到NDA阶段。目前，公司已经在中国完成两项多格列艾汀III期注册临床研究。公司已启动药品全生命周期管理相关临床试验，并拓展糖尿病个性化治疗和管理的先进理念。通过与中国和全世界范围内的糖尿病领域专家和机构的密切合作，尊龙凯时医药将为全世界糖尿病患者带来全新的治疗方案。
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